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Sep 19, 2023

SerpinPC, possibile cura per l'emofilia, verso la fase 2

L'obiettivo degli studi è monitorare i tassi di sanguinamento nel corso del trattamento di Lindsey Shapiro, PhD | 31 marzo 2023 SerpinPC, un trattamento sperimentale che Centessa Pharmaceuticals sta sviluppando

L'obiettivo degli studi è monitorare i tassi di sanguinamento nel corso del trattamento

di Lindsey Shapiro, Ph.D. | 31 marzo 2023

SerpinPC, un trattamento sperimentale che Centessa Pharmaceuticals sta sviluppando per l'emofilia, passerà alla sperimentazione clinica interventistica di Fase 2 entro la fine dell'anno.

Gli studi supporteranno il programma di registrazione di Centessa per l'emofilia B. Tale programma prevede studi clinici che alla fine porteranno l'azienda a cercare l'approvazione normativa per tale indicazione.

Comprenderà anche lo studio osservazionale PRESent-5 in corso (NCT05605678), che mira ad arruolare fino a 200 maschi, di età compresa tra 12 e 65 anni, affetti da emofilia A o B (con o senza inibitori). Lo studio sta reclutando attivamente partecipanti presso siti in Sud Africa, Taiwan e Regno Unito

L'obiettivo di PRESent-5 è ottenere i tassi di sanguinamento basali dei pazienti sottoposti a terapie standard e quindi alimentare i partecipanti per futuri studi interventistici, compresi gli studi PRESent-2 e PRESent-3 che inizieranno il dosaggio quest'anno.

PRESent-2 (NCT05789524) mira ad arruolare 120 pazienti con emofilia A grave (con o senza inibitori) o emofilia B da moderata a grave (senza inibitori) e PRESent-3 (NCT05789537) mira ad arruolare 12 pazienti con emofilia B con inibitori .

Tutti questi studi arrivano sulla scia dei dati positivi di uno studio di Fase 1/2a, che ha scoperto che SerpinPC sottocutaneo (sottocutaneo) è sicuro ed efficace nel controllare i sanguinamenti nei pazienti con emofilia.

"Riteniamo che questi dati supportino il potenziale di SerpinPC come terapia di prima classe somministrata per via sottocutanea con un profilo di sicurezza differenziato per soggetti affetti da emofilia, soggetto a revisione e approvazione normativa", Saurabh Saha, MD, PhD, CEO di Centessa, detto in un comunicato stampa.

“Siamo entusiasti di arruolare i soggetti in PRESent-5, uno studio osservazionale sull’alimentatore, e ci stiamo preparando a iniziare quest’anno il dosaggio negli studi interventistici PRESent-2 e PRESent-3”, ha affermato Saha.

L’emofilia è causata da mutazioni genetiche che rendono il corpo incapace di produrre una quantità sufficiente di determinati fattori di coagulazione del sangue.

SerpinPC agisce inibendo una proteina chiamata proteina C attivata, che consente una maggiore produzione di trombina, una proteina coagulante del sangue. Pertanto, si prevede che SerpinPC aiuti a prevenire episodi di sanguinamento nelle persone affette da emofilia, indipendentemente dallo stato dell’inibitore, e potenzialmente in altri disturbi emorragici.

Lo studio in aperto di Fase 1/2a AP-0101 (NCT04073498), che coinvolge uomini sani e uomini affetti da emofilia grave A o B (con o senza inibitori), è condotto in diverse parti.

Dopo una prima parte volta a testare la sicurezza del trattamento su volontari sani e pazienti emofilici, la parte 2 ha valutato l'efficacia di SerpinPC in 23 uomini affetti da emofilia grave.

I dati principali della Parte 2 hanno rilevato che SerpinPC, somministrato tramite iniezione sottocutanea una volta al mese per un massimo di sei mesi, ha ridotto in modo sicuro il numero di episodi di sanguinamento fino all’88% e i sanguinamenti articolari spontanei fino al 94%.

Tali pazienti sono stati quindi invitati a proseguire con una fase di estensione in aperto (Parti 3 e 4). Nella Parte 3, 22 uomini hanno ricevuto una dose da 60 mg di SerpinPC una volta al mese per quasi un anno. Nella Parte 4, 21 di questi 22 uomini hanno ricevuto 1,2 mg/kg di SerpinPC una volta ogni due settimane per circa sei mesi.

Nel corso dei 18 mesi compresi nelle Parti 3 e 4, SerpinPC si è rivelato sicuro, senza causare coaguli di sangue potenzialmente pericolosi e ha ridotto significativamente i tassi di sanguinamento rispetto a quelli osservati all'inizio dello studio.

Nella quinta parte, i partecipanti che hanno completato la Parte 4 riceveranno SerpinPC alla stessa dose di 1,2 mg/kg ogni due settimane per un anno intero. Centessa prevede di condividere questi dati in un incontro scientifico quest'anno.

Anche PRESent-2 sarà condotto in più parti. Nella prima parte, i partecipanti riceveranno 1,2 mg/kg di SerpinPC ogni settimana, due settimane o quattro settimane, per circa sei mesi. Nella Parte 2, tutti i partecipanti riceveranno la dose più vantaggiosa per un ulteriore periodo di sei mesi.