Notizia

Jul 11, 2023

Entusiasmo iniziale per il farmaco antitumorale riformulato per uso oftalmico

di Charles Bankhead, redattore senior, MedPage Oggi 2 agosto 2023 SEATTLE - Un impianto oculare contenente un farmaco antitumorale riformulato ha preservato la vista e stabilizzato l'ispessimento della retina fino a un anno

di Charles Bankhead, redattore senior, MedPage Today, 2 agosto 2023

SEATTLE – Un impianto oculare contenente un farmaco antitumorale riformulato ha preservato la vista e stabilizzato l’ispessimento della retina fino a un anno, riducendo al contempo drasticamente il carico di trattamento per la degenerazione maculare neovascolare legata all’età (nAMD), secondo un piccolo studio qui riportato.

Sia l’impianto OTX-TKI contenente axitinib (Inlyta) che l’aflibercept bimestrale (Eylea) hanno prodotto un miglioramento di 1-2 lettere nell’acuità visiva meglio corretta (BCVA) a 52 settimane, mentre lo spessore medio del sottocampo centrale (CSFT) è aumentato di circa 20 µm con l’impianto rispetto a una diminuzione di circa 2 µm con aflibercept intravitreale, una differenza clinicamente insignificante.

I pazienti che hanno ricevuto l'impianto bioriassorbibile hanno avuto una riduzione dell'89% del carico terapeutico rispetto al trattamento con aflibercept, ha riferito Robert L. Avery, MD, della California Retina Consultants di Santa Barbara, al meeting dell'American Society of Retina Specialists (ASRS).

"Lo studio ha mostrato una buona sicurezza, nessun segno di problemi legati alla droga", ha detto Avery. "Il bioriassorbimento dell'impianto è completo entro 12 mesi e, a causa della farmacocinetica e della farmacodinamica, sembra che ciò giustificherebbe un nuovo trattamento entro 9-12 mesi."

In risposta a una domanda, Avery ha affermato che è meno probabile che l'impianto venga notato dal paziente rispetto, ad esempio, a un impianto di desametasone.

"Passa attraverso un ago di calibro 25 invece che di calibro 23, ed è più traslucido... a causa delle sue dimensioni e non proietta molta ombra", ha detto. "Non direi che nessuno l'abbia visto, ma penso che sia molto meno probabile."

Axitinib, un inibitore multi-bersaglio della tirosina chinasi (TKI), ha una potenza preclinica 10 volte maggiore nell'inibire i recettori VEGF, in particolare VEGFR2, "il più patologico dei recettori", ha affermato Avery. OTX-TKI combina il potente TKI con un impianto bioriassorbibile realizzato con una tecnologia proprietaria sviluppata per la somministrazione di farmaci mirata e sostenuta. Il dispositivo ha un intervallo di somministrazione del farmaco stimato da 9 a 12 mesi.

Avery ha riportato i risultati di un piccolo studio randomizzato (3:1) che ha confrontato l'impianto con aflibercept intravitreale somministrato ogni 8 settimane. I pazienti eleggibili avevano già ricevuto la terapia intravitreale anti-VEGF. I pazienti assegnati al gruppo OTX-TKI hanno ricevuto una singola dose intravitreale di aflibercept 4 settimane dopo l'impianto, seguita da iniezioni fittizie per imitare il braccio di controllo di aflibercept.

Gli esiti primari erano la sicurezza, i cambiamenti nel BCVA e nel CSFT e la necessità di iniezioni anti-VEGF supplementari. I criteri per le iniezioni supplementari erano una perdita di 10 lettere nel BCVA, una perdita di 5 lettere più un aumento di 75 µm nel CSFT o una nuova emorragia maculare.

Lo studio ha incluso un totale di 21 pazienti di età avanzata (età media di 76 e 84 anni) con una durata media della nAMD di 18 mesi. Il BCVA medio al basale era di circa 70 lettere e il CSFT medio era di 274 µm nel gruppo OTX-TKI e 241 µm nel gruppo aflibercept. I pazienti di ciascun gruppo avevano ricevuto una media di otto iniezioni intravitreali nei 12 mesi precedenti.

A 6 mesi, l’80% dei pazienti nel gruppo OTX-TKI non aveva ricevuto iniezioni anti-VEGF supplementari. Circa tre quarti sono rimasti liberi da iniezioni di integratori alla settimana 40, scendendo a circa il 60% alla settimana 52 (33% compresa la settimana 52).

"Si trattava di pazienti sottoposti a trattamenti pesanti, la maggior parte dei quali riceveva iniezioni mensili", ha affermato Avery. "Successivamente, si verifica una drastica riduzione dell'89% del carico terapeutico... Il tempo medio per l'iniezione di salvataggio è stato di 44 settimane, quindi l'impianto era duraturo."

Nel gruppo trattato con impianto non si sono verificati eventi avversi oculari o sistemici (EA) correlati al farmaco. Un paziente ha sviluppato endoftalmite in seguito alla necessaria iniezione di aflibercept dopo 4 settimane e l’infiammazione si è risolta con antibiotici. Lo stesso paziente ha sviluppato una lieve cataratta che si è risolta.

Avery ha affermato che uno studio pilota pianificato di fase II/III di OTX-TKI potrebbe iniziare entro la fine dell'anno.